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第三部分 弯道超车可行方案

  • 3.1 国际干细胞治疗公司可借鉴的经验

    以公司联合创始人在国际细胞制药龙头企业Lonza切身的经历,细胞制药想要从研发转入产业化,需要把握时机、长期积累、持续投入,同时需要上下游产业链合作支持。以Lonza搭建iPSCs产业平台为例,其经历了核心技术积累及提前布局-产业链辅助-建立公信力-扩大影响力-持续优化-合作供应,具体发展阶段如下:

    3.1.1早期敏锐的洞察力,提前布局

    还在iPSC刚刚起步阶段,Lonza研发部门提出增加多功能干细胞研发能力,组建了干细胞团队,从ES细胞入手,了解胚胎干细胞培养条件,优化培养基质,比较各类干细胞培养液,学习细胞分化,初步建立内部干细胞库、各项操作规程,储备人才,引入外部专家力量, 与几个大学最先开展iPSC 重编程的专家联系,筛选出有技术和有意愿合作者开展技术转让,同时BD部门跟Yamanaka 沟通,取得专利使用授权,并于2011年Yamanaka 率团队来Lonza参观访问,与Lonza达成合作意向。

    3.1.2 上下游产品同步开发

    在研发优化iPSC重编程技术之时,同时组建了其他三个团队:iPSC培养液开发组,消化液和培养基质开发组,iPSC分化组。并且所有开发项目以细胞治疗应用为目的,最终达到GMP级别的辅料和GMP服务平台。

    3.1.3建立公信力

    在缺乏有能力的客户之前,与NIH合作,由Lonza出资金在2014年建立了世界上第一个cGMP级别的细胞库。此时Lonza已开展iPSC工作6年有余。期间只有少量客户使用了其建库和分化服务,公司在仅有这样微薄收入的前提下持续进行研发。

    3.1.4扩大影响力,增加客户服务

    参加各类大会宣讲,发表成果,建立国际化市场。从2015年起开始有iPSC客户细胞治疗客户,并且逐年增加。目前他们有能力提供端到端服务,并确保在整个 iPSC 重编程、扩展和分化周期中完全符合 GMP 合规性。这项服务意味着从组织采集,重编程,扩增,分化,以及罐装和完成给药的支持,同时提供配套检验及验证服务。并且使用专有的细胞系面对商业和监管挑战。

    3.1.5持续优化,突出大规模制造能力

    干细胞的制备、培养方法和干细胞的来源选择也是保证其临床疗效的关键因素,甚至是培养液的不同都会对临床应用疗效产生影响。例如,将原有的Nucleofector升级到4D Nucleofector适应封闭式大体量细胞转染,增加了3D细胞扩增和分化能力。

  • 3.2合作共赢,完成使命

    Lonza non-viral 重编程方法曾与CDI申请的专利冲突,双方也曾对簿公堂,但最终和解并达成协议。(a)FUJIFILM Cellular Dynamics 授予 Lonza 非独家权利,使用其与 iPSC 生成相关的专利,包括附加型载体和重编程因子,用于细胞疗法 iPSC 系的开发和临床制造。(b)Lonza 授予 FUJIFILM Cellular Dynamics 扩大其创新 Nucleofector™ 技术非独家许可的使用范围。该协议使药物开发商能够通过许可协议利用两家公司的专业知识和技术来生产iPSC。