“写字困难,提着笔的手不听指挥,有时候一支笔在我的手里有千斤重……”这是巴金在《家乡孩子的信》中对自己身体状况的描述,当时巴金已患帕金森病8年。身体颤抖,行动变慢,面无表情、僵硬,逐渐丧失自理能力……这是全球近 570 万帕金森患者正在经历的生活困境。他们意识清醒,但却无法控制身体的运动和协调。
1997年,欧洲帕金森病联合会将每年的4月11日确定为“世界帕金森病日”(World Parkinson's Disease Day),旨在提高公众对于帕金森病的认识并加大对患者的关爱和支持。今天是第28个“世界帕金森病日”,今年的主题是:“和谐共生,美好生活”。
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帕金森病(Parkinson's Disease,PD)又称为震颤麻痹,是仅次于阿尔茨海默症的第二大神经退行性疾病。其典型临床表现为静止性震颤、行动迟缓、肌强直、姿势步态障碍等运动症状。
流行病学调查显示,我国帕金森病患病人数约 270 万,年增新发患者约10万,65岁以上老年人群的患病率约1.7%。中国已成为“帕金森第一大国”。《中国帕金森病治疗指南第四版》指出,到2030年我国帕金森病患者将达500万,占世界帕金森病患者的50%以上。而我国目前仍存在超过一半的患者未能识别诊断,几乎一半的患者尚未得到有效治疗。
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帕金森病的确切病因目前仍不明确,大多由年龄老化、遗传代谢、环境毒物、感染、氧化应激等多种因素共同作用,导致中脑黑质多巴胺能神经元发生不可逆的进行性变性、缺失,纹状体内多巴胺(dopamine,DA)水平降低。多巴胺对于调节人体动作灵活性、维持身体姿势有着重要作用。
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目前治疗帕金森病的主要方法为药物治疗。传统的药物治疗只能相应缓解症状,在疾病的中晚期当药物治疗效果不佳时,可选择脑深部电刺激术(Deep Brain Stimulation,DBS)治疗,但存在一定的手术危险。传统的药物和手术治疗方法均无法逆转神经变性和增加DA神经细胞数目。
近年来,针对神经退行性疾病(帕金森、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、老年痴呆等)的干细胞疗法已成为科研人员重点攻关突破的一个领域。干细胞疗法可以修复受损的DA神经元,重建大脑神经回路,恢复DA分泌水平,有望成为新的治疗途径。
2023 年 11 月 20 日 ,韩国成体干细胞研究所 Biostar 干细胞研究所宣布,通过给予自体干细胞治疗帕金森病的再生医学技术,使用专利技术在静脉和脊髓腔内培养的脂肪干细胞已获得日本厚生省的批准,并将于12月在东京新宿诊所开始治疗。
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这次批准的干细胞治疗方案是一种联合疗法,需静脉注射1.5亿至2亿个脂肪来源的干细胞,并在脊髓腔注入5千万个细胞,共注射 5 次,间隔时间为 2 至 4 周。该疗法能够提高治疗的有效性,对其他无法治愈的神经系统疾病也可能有效。
帕金森病进展的关键是中脑黑质神经元变性引起的纹状体多巴胺能通路损伤,而干细胞就是从这个关键点入手,对这一通路进行修复,阻止疾病进展。干细胞可向病变组织聚集渗透,转化为多巴胺能神经元,替代损伤细胞,重建神经环路,从而恢复神经功能;同时干细胞能够营造一个适宜的局部微环境,促进内源性多巴胺能神经元的自我修复;干细胞还可分泌各种神经营养因子(如BDNF、GDNF、NGF等),起到对多巴胺能神经元保护及营养作用。
截至2023年12月,在美国国立卫生研究院的临床试验注册库网站(clinicaltrials.gov)上,有关干细胞治疗帕金森病的临床研究有63项。
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在我国,干细胞治疗帕金森病的研究也在火热开展中......
2017年,内蒙古某医院神经内科对15例帕金森病患者开展临床研究,通过干细胞疗法1个月干预后,发现移植后患者震颤、强直症状改善非常明显,运动迟缓、姿势不稳等临床症状较干预前也有所改善,且均未出现移植物抗宿主病。
2019年,河北医学大学报道,他们对34例帕金森患者进行应用人脐带间充质干细胞外周静脉滴注移植治疗,结果显示间充质干细胞调节对帕金森患者安全有效,可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。与调节前相比较,调节后1个月、3个月均有效,女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显;病程≥5年组快速眼动睡眠行为障碍(RBD)症状、不宁腿综合征(RLS)症状疗效更明显。
随着全球老龄化程度加剧,帕金森病导致的社会负担也日益严重,希望干细胞技术能够更加成熟,为全球数百万的帕金森病患者带来更好的治疗和关爱。